齐明舒 依托考昔片

药品名称

齐明舒 依托考昔片

通用名称

依托考昔片

主要成份

主要成份为依托考昔。

适应症

治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征、治疗急性痛风性关节炎、治疗原发性痛经。

性状

本品为浅绿色至绿色（30mg、60mg和120mg规格）或白色至类白色（90mg规格）薄膜衣片，除去薄膜衣后均显白色至类白色。

规格

5片

用法用量

本品用于口服，可与食物同服或单独服用。本品应予每日最低剂量，并尽量最短期给药。 关节炎 骨关节炎 推荐剂量为 30 mg 每日一次。对于症状不能充分缓解的病人，可以增加至 60 mg 每日一次。在使用

不良反应

骨关节炎 在10项至少为期6周的Ⅱb/III期安慰剂对照临床试验中，1572例骨关节炎患者接受依托考昔 30 mg 或60 mg治疗；563例患者接受依托考昔治疗达1年。在10项在骨关节炎患者中进行的为期6～12周安慰剂对照试验中，至少有2％的接受依托考昔推荐剂量（30mg和60mg）治疗的患者所发生的不良事件列于下表。列表时不考虑这些事件与药物的因果关系。因为这10项的治疗周期并不相同，并且试验中的患者暴露于药物的时间也不相同, 所以这些百分比并不表示累积的发生率。 在骨关节炎患者中进行的为期6～12周临床试验中, 依托考昔剂量大于60 mg/天 (90 mg和120 mg/天)的安全性是相

禁忌

以下患者禁用本品： 对其任何一种成份过敏。 有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 充血性心衰（纽约心脏病学会[NYHA]心功能分级 II-IV）。 确诊的缺血性心脏病，外周动脉疾病和/或脑血管病（包括近期进行过冠状动脉旁路移植术或血管成形术的患者）。

注意事项

据国外研究报道, 临床试验提示相比于安慰剂和一些非甾体抗炎药（萘普生）, 选择性环氧化酶-2 抑制剂发生血栓事件（尤其是心肌梗塞和中风）的危险性增加。因为选择性环氧化酶-2 抑制剂的心血管危险性可能会随剂量升高和用药时间延长而增加, 所以应尽可能缩短用药时间和使用每日最低有效剂量。应定期评估患者症状的缓解情况和患者对治疗的反应。 对于有明显的心血管事件危险因素（如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟）或末梢动脉病的患者，在接受本品治疗前应经过谨慎评估。 即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。 患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。 因为选择性环氧化酶-2 抑制剂对血小板不具有作用，因此不可以此类药物替代阿司匹林用于预防心血管疾病。本品是此类药物中的一种，并不能抑制血小板凝集，所以不能停止抗血小板治疗。 避免与其它任何非甾体抗炎药或者阿司匹林合并用药。 当依托考昔、其他选择性环氧化酶-2 抑制剂和非甾体抗炎药与阿司匹林（即使是低剂量）合用时，发生胃肠道不良事件（胃肠道溃疡或其他胃肠道并发症）的危险性增高。目前尚未有长期临床试验充分评估比较选择性环氧化酶-2 抑制剂与阿司匹林合用和非甾体抗炎药与阿司匹林合用对胃肠道安全性差异。 对晚期肾脏疾病患者，不推荐用本品治疗。肌酐清除率<30 ml/min 的患者应用本品的临床经验非常有限。如必须用本品开始治疗这些患者，建议密切监测患者的肾功能。 非甾体抗炎药的长期使用可导致肾乳头坏死和其它肾脏损伤。肾脏分泌的前列腺素可能对维持肾灌注起到代偿作用。因此，在肾脏灌注受损时，使用本品可导致前列腺素生成减少，继而使肾血流量减少，从而损害了肾功能。最有可能发生这种反应的病患包括已患有明显肾功能不全、失代偿性心功能衰竭或肝硬化的患者。对这些患者应考虑监测肾功能。 对明显脱水征象的患者，应当谨慎使用本品。建议在开始用本品治疗前补充水分。 与其他已知能抑制前列腺素合成的药物一样，一些患者服用本品后出现体液潴留、水肿和高血压。对原有水肿、高血压或心衰的患者使用本品时应考虑到体液潴留、水肿或高血压的可能性。所有非甾体抗炎药（NSAIDs），包括依托考昔与新发和复发性的充血性心力衰竭的有关（见不良反应）。尤其在高剂量时，服用本品可能比其他非甾体抗炎药和选择性环氧化酶-2 抑制剂使用者，较常发生高血压也较严重，因此使用本品治疗期间，要特别注意血压监测。如果血压明显升高，须考虑其他治疗。 在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。医生应当注意到某些患者可能会发生与治疗无关的上消化道（GI）溃疡/溃疡并发症。虽然不排除依托考昔胃肠毒性的危险性，但是在国外的 MEDAL 项目的结果显示，患者服用依托考昔 60 mg 或 90 mg 每日 1 次的胃肠毒性危险性明显低于双氯芬酸钠每日 150 mg。在对比布洛芬和萘普生的临床研究中，服用本品 120 mg 每日 1 次的患者发生内窥镜所能检测到的上消化道溃疡的危险性要比应用非选择性非甾体抗炎药的患者低，但比安慰剂组高。用本品治疗的患者中有上消化道溃疡/溃疡并发症发生。这些事件可以发生在使用的任何时间而没有任何预先征兆。除了治疗因素，既往有胃肠道穿孔、溃疡和出血（PUB）史的患者，包括有溃疡性大肠炎，克隆氏病的病史患者以及年龄大于 65 岁的患者发生 PUB 的危险性较高，应慎用，以免病情恶化。 国外临床试验显示：在服用本品每日 60 mg 和 90 mg 治疗 1 年的患者中，约有 1％ 曾出现谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶升高（约为正常值上限的 3 倍或以上）。在与活性药物进行比较的临床试验中，用本品每日 60 和 90 mg 治疗的患者中谷草转氨酶和/或谷丙转氨酶升高的发生率与用萘普生每日 1000 mg 治疗组相似，但要明显低于双氯芬酸 150 mg 组的发生率。在用本品治疗的患者中，谷草转氨酶和/或谷丙转氨酶升高都能恢复，而且在患者持续接受治疗的情况下，约半数患者谷草转氨酶和/或谷丙转氨酶恢复正常。 对症状和/或体征提示肝功能异常，或经化验证实肝功能异常的患者，应评估有无肝功能持续异常。如果肝功能持续异常（正常值上限的 3 倍），应当停用本品治疗。 对正在服用依托考昔的老年人和肾脏、肝脏或心脏功能障碍的患者，应当维持适当监测。如果治疗过程中出现恶化，应采取适当的措施，包括终止治疗。 据上市后监测过程的报道，与使用非甾体抗炎药和某些选择性环氧化酶-2 抑制剂有关的严重皮肤反应，包括剥脱性皮炎、Stevens-Johnson 综合症和中毒性表皮坏死松解症型风疹在内的部分致命性反应（参见[不良反应]）极为罕见。这些严重事件可以发生在没有任何预兆的情况下。患者在治疗期早期出现以下反应时具有最高的危险性：大多数病例在治疗开始的最初一个月发生。已经报道接受依托考昔的患者出现严重的超敏反应（例如过敏反应和血管性水肿）（参见[不良反应]）。某些选择性环氧化酶-2 抑制剂可以增加有药物过敏史的患者诱发皮肤反应的危险性。依托考昔应该在第一次出现皮疹、粘膜损伤或任何其它过敏症候时停止使用。 此外，本品可掩盖感染的体征-发热。尤其给正在进行抗感染治疗的患者应用本品时应注意。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇 本品与其它已知可抑制前列腺素合成的药物一样，可引起动脉导管提前闭合，应避免在妊娠晚期应用本品。 大鼠的生殖研究表明，用本品剂量高达 15 mg/kg/天[相当于人体剂量（90 mg）的 1.5 倍]时，未发现发育异常。在用依托考昔治疗兔的实验研究中，应用剂量约相当于人体剂量（90 mg）的 2 倍时，观察到的心血管畸形和着床后流产发生率的增加，但发生率低。而在剂量约相当于或低于每日人体剂量（90 mg）时未发现发育异常。但是动物生殖研究并不总能预见人类的反应。目前尚未对妊娠妇女进行适当的、严格对照的

儿童用药

本品尚未确立在儿童患者中的安全性和疗效。

老人用药

老年人（65岁及以上）的药代动力学特性与年轻人类似。临床研究显示，老年患者比年轻患者用更高的不良事件发生率；依托考昔和对照组之间的差异对于老年患者和年轻患者而言是相似的，不能排除某些老年患者有更高的敏感性。

药物相互作用

华法林 - 长期使用华法林治疗稳定的患者，应用本品每日120mg凝血酶原时间国际标准化比率（INR）约增高13％。对接受华法林或类似药物治疗的患者，开始用本品治疗或改变治疗方案时，应当监测INR值，尤其是在初始的几天。 利福平 - 利福平是肝代谢的强诱导剂，本品与之合用可使本品血浆曲线下面积（AUC）降低65％。当本品与利福平合用时应考虑到其相互作用。 氨甲蝶呤 - 有两项研究观察了使用氨甲蝶呤7.5mg至20mg每周1次 的类风湿关节炎患者连续7天接受本品60、90或120mg每日1次治疗的情况。本品在

药物过量

在临床试验中，使用单剂量本品高达500mg和连续21天给予本品高达150mg/日的多剂量，未发生明显的毒性作用。虽然大多数案例中没有报道有不良事件的发生，但已有本品急性过量的报道。最常观察到的不良事件是有关本品安全性方面（例如，胃肠道事件，肾脏血管事件）。 如发生过量，可采取常规的支持措施，如从胃肠道中清除未被吸收的药物，给予临床监测，必要时使用支持治疗。 本品不能被血液透析清除，目前尚不清楚是否可被腹膜透析清除。

药理毒理

依托考昔是一种非/甾体抗炎药，在动物模型中它具有抗炎、镇痛和解热作用。在临床剂量范围之内或更高剂量下，本品是具有口服活性的、选择性环氧化酶−2 抑`制剂。目前已确认了环氧化酶的两种亚型：环氧化酶-1（COX-1）和环氧化酶−2（COX-2）。COX-1 参与前列腺素介导的正常生理功能，如胃粘膜细胞保护和血小板凝集等。非选择性非甾体抗炎药抑制了 COX-1 的产生，因此可引起胃粘膜损伤和血小板聚集作用减弱。COX-2 主要参与前列腺素的产生，而前列腺素可引起疼痛、炎症和发热等。依托考昔是选择性的环氧化酶-2 的抑制剂，可减轻这些症状和体征，降低胃肠道副作用且不影响血小板的功能。 根据临床药理研究，在本品每日 150 mg 剂量之内，对 COX-2 的抑制作用呈现剂量依赖性，但对 COX-1 无抑制作用。 临床试验中受试者分别接受本品每日 120 mg（每日一次）、萘普生 500 mg（每日 2 次）或安慰剂，检测胃粘膜活检标本中前列腺素合成水平。同安慰剂相比，本品并未抑制胃粘膜的前列腺素合成，而萘普生抑制了胃粘膜的前列腺素合成约 80％。这些研究进一步支持本品是 COX-2 的选择性抑制剂。 血小板功能 在多剂量研究中，受试者每日服用本品 150 mg(共 9 天)，与安慰剂相比，出血时间没有受到影响。单剂量服药 250 mg 或 500 mg 对出血时间也没有影响。体内研究显示，在 150 mg 剂量下，血药浓度达到稳态时，体外花生四烯酸或胶原介导的血小板聚集均未受到抑制。这些结果与本品的 COX-2 选择性一致。

贮藏

密封

包装

盒

有效期

24月

批准文号

国药准字H20193272

生产企业

齐鲁制药有限公司