利伐沙班片

药品名称

利伐沙班片

通用名称

利伐沙班片

汉语拼音

Lifashaban

主要成份

本品主要成份为利伐沙班。

适应症

1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)。2.用于治疗成人静脉血栓形成(DVT)，降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞（PE）的风险。3.用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。

性状

片剂

规格

5片

用法用量

1、推荐剂量为口服利伐沙班10mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应于手术...

不良反应

1、在非瓣膜性房颤患者中提前停药后卒中风险升高（参见警示语及注意事项）。

2、出血风险（参见注意事项）。

3、脊柱/硬膜外血肿（参见警示语及注意事项）。

禁忌

1、对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者。

2、有临床明显活动性出血的患者。

3、具有大出血显著风险的病灶或病情，例如目前或近期患有胃肠道溃疡，存在出血风险较高的恶性肿瘤，近期发生脑部或脊椎损伤，近期接受脑部、脊椎或眼科手术，近期发生颅内出血，已知或疑似的食管静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或重大脊椎内细内血管畸形。

4、除了从其他治疗转换为利伐沙班或从利伐沙班转换为其他治疗的情况，或给予维持中心静脉或动脉导管所需的普通肝素（UFH）剂量之外，禁用任何其他抗凝剂的伴随治疗，例如UFH、低分子肝素（依诺肝素、达肝素等）、肝素衍生物（磺达肝癸钠等）、口服抗凝剂（华法林、阿哌沙班、达比加群等）。

5、伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者，包括达到Child Pugh B和C级的肝硬化患者。

6、孕妇及哺乳期妇女。

注意事项

1、出血风险：如下详述，一些亚群的患者的出血风险较高。治疗开始后，要对这些患者实施密切监测，观察是否有出血并发症征象。这可以通过定期对患者进行体格检查，对外科伤口引流液进行密切观察以及定期测定血红蛋白来实现。对于任何不明原因的血红蛋白或血压降低都应寻找出血部位。2、肾损害：在重度肾损害(肌酐清除率

孕妇及哺乳期妇女用药

1、妊娠期：尚未确定利伐沙班用于妊娠期妇女的安全性和疗效。动物研究显示有生殖毒性。由于潜在的生殖毒性、内源的出血风险以及利伐沙班可以通过胎盘，因此，利伐沙班禁用于妊娠期妇女。育龄妇女在接受辛伐沙班治疗期间应避孕。

2、分娩：尚未在临床试验中研究利伐沙班在分娩期间的安全性及有效性。然而，在动物研究中，在40mg/kg的利伐沙班剂量下（约为在20mg/日的人用剂量下，人体未结合药物最高暴露量的6倍），发生了母体出血以及母体及胎儿死亡。

3、哺乳期：尚未确定利伐沙班用于哺乳期妇女的安

儿童用药

尚无任何证据明确利伐沙班用于0-18岁儿童的安全性和有效性。因此，不推荐将利伐沙班用于18岁以下的儿童。

老人用药

1、老年人的剂量需要依据出血风险、肾功能及全身状态决定，多数情况下无需调整剂量。

2、在利伐沙班RECORD1-3临床研究的所有患者中，约有54%为65岁和大于65岁的患者，其中约有15%为大于75岁。在ROCKETAF研究中，约有77%为65和大于65岁的患者，其中约38%为大于75岁。在EinsteinDVT、PE及Extension研究中，约有37%的患者为65岁和大于65岁的患者，其中约有16%为大于75岁。临床试验中，在老年人（65岁或65岁以上）中利伐沙班的疗效与在小于65岁的

药物相互作用

（1）将利伐沙班和酮康唑（400mg，每日一次）或利托那韦（600mg，每日两次）合用时，利伐沙班的平均AUC升高了2.6倍/2.5倍，利伐沙班的平均Cmax升高了1.7倍11.6倍，同时药效显著提高，可能导致出血风险升高。因此，不建议将利伐沙班与吡咯抗真菌剂（例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑）或HIV蛋白酶抑制剂全身用药时合用。这些活性物质是CYP3A4和P-gp的强效抑制剂。

（2）作用于利伐沙班两条消除途径之一（CYP3A4或P-gp）的强效抑制剂将使利伐沙班的血药浓度轻度升高，例如被视为强效CYP3A4抑制剂和中度P-gp抑制剂的克拉霉素（500mg，每日两次）使利伐沙班的平均AUC升高了1.5倍，使Cmax升高了1.4倍。以上升高并不视为具有临床相关性。

（3）中度抑制CYP3A4和P-gp的红霉素（500mg，每日三次）使利伐沙班的平均AUC和Cmax升高了1.3倍。以上升高并不视为具有临床相关性。

2、抗凝血药：

（1）合用依诺肝素（40mg，单次给药）和利伐沙班（10mg，单次给药），在抗因子Xa活性上有相加作用，而对凝血试验（PT，aPTT）无任何相加作用。依诺肝素不影响利伐沙班的药代动力学。

（2）如果患者同时接受任何其它抗凝血药治疗，由于出血风险升高，应该特别谨慎。

3、非甾体抗炎药/血小板聚集抑制剂：

（1）将利伐沙班和500mg萘普生合用，未观察到出血时间有临床意义的延长。尽管如此，某些个体可能产生更加明显的药效学作用。

（2）将利伐沙班与500mg乙酰水杨酸合用，并未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用。

（3）氯吡格雷（300mg负荷剂量，随后75mg维持剂量）并未显示出药代动力学相互作用，但是在一个亚组的患者中观察到了相关的出血时间的延长，它与血小板聚集、P选择蛋白或GPⅡb/Ⅲa受体水平无关。

（4）当使用利伐沙班的患者合用非甾体抗炎药（包括乙酰水杨酸）和血小板聚集抑制剂时，应小心使用，因为这些药物通常会提高出血风险。

4、CYP3A4诱导剂：

合用利伐沙班与强效CYP3A4诱导剂利福平，使利伐沙班的平均AUC下降约50%，同时药效也平行降低。将利伐沙班与其它强效CYP3A4诱导剂（例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草）合用，也可能使利伐沙班血药浓度降低。合用强效CYP3A4诱导剂时，应谨慎。

5、其它合并用药：

将利伐沙班与咪达唑仑（CYP3A4底物）、地高辛（P-gp底物）或阿托伐他汀（CYP3A4和P-gp底物）合用时，未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用。利伐沙班对于任何主要CYP亚型（例如CYP3A4）既无抑制作用也无诱导作用。未观察到与食物之间有临床意义的相互作用。

6、实验室参数：

正如预期，凝血参数（如PT、aPTT、HepTest）受到利伐沙班作用方式的影响。

药物过量

曾报告过少数用药过量病例（最高达600mg），但没有出血并发症或其他不良反应。由于吸收程度有限，因此给予50mg或更高的超治疗剂量利伐沙班之后，预期会观察到上限效应，平均血浆暴露水平不会进一步升高。尚无对抗利伐沙班药效的特异性拮抗剂。利伐沙班用药过量后可考虑使用活性炭减少其吸收。

药理毒理

1、利伐沙班是种口服，具有生物利用度的Xa因子抑制剂，其选择性地阻断Xa因子的活性位点，且不需要辅因子（例如抗凝血酶Ⅲ）以发挥活性。通过内源性及外源性途径活化X因子为Xa因子（FXa），在凝血级联反应中发挥重要作用。

2、利伐沙班在人体剂量依赖性抑制Xa因子活性，应用Neoplastic试剂测定的凝血媒原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）及HepTest肝素定量检测可见剂量依赖性延长。抗Xa因子活性同样受利伐沙班影响。

药代动力学

1、吸收：10mg的利伐沙班的绝对生物利用度较高（80%-100%）。利伐沙班吸收迅速，服用后2-4小时达到最大浓度（Cmax）。进食对利伐沙班10mg片剂的AUC或Cmax无明显影响，因此服用利伐沙班10mg片剂的时间不受就餐时间的限制。利伐沙班的药代动力学基本呈线性，直至达到约每日一次15mg剂量。更高剂量时，利伐沙班显示出溶出限制性吸收，生物利用度和吸收随着剂量增高而下降。这一现象在空腹状态下比在饱食状态下更为明显。利伐沙班药代动力学的变异性中等，个体间变异性（CV%）范围是30%-40%，但在手术当日和术后第一天暴露中变异性高（70%）。

2、分布：利伐沙班与血浆蛋白（主要是血清白蛋白）的结合率较高，在人体中约为92%-95%。分布容积中等，稳态下分布容积约为50升。

3、代谢和消除：

（1）在利伐沙班用药剂量中，约有2/3通过代谢降解，然后其中一半通过肾脏排出，另外一半通过粪便途径排出。其余1/3用药剂量以活性药物原型的形式直接通过肾脏在尿液中排泄，主要是通过肾脏主动分泌的方式。

（2）利伐沙班通过CYP3A4、CYP2J2和不依赖CYP机制进行代谢。吗啉酮部分的氧化降解和酰胺键的水解是主要的生物转化部位。体外研究表明，利伐沙班是转运蛋白P-gp（P-糖蛋白）和Bcrp（乳腺癌耐药蛋白）的底物。

（3）利伐沙班原型是人体血浆内最重要的化合物，尚未发现主要的或具有活性的循环代谢产物。利伐沙班全身清除率约为10L/h，为低清除率药物。以1mg剂量静脉给药后的清除半衰期约为4.5小时。以10mg剂量口服给药后的清除率受到吸收率的限制，平均消除半衰期为7-11小时。

贮藏

密封

包装

盒

有效期

24月

批准文号

国药准字H20213636

生产企业

陕西步长高新制药有限公司