苏远 曲氟尿苷替匹嘧啶片

药品名称

苏远 曲氟尿苷替匹嘧啶片

通用名称

曲氟尿苷替匹嘧啶片

主要成份

本品为复方制剂，主要成份为曲氟尿苷和盐酸替匹嘧啶 曲氟尿苷 化学名称： 2’-脱氧-5-（三氟甲基）尿苷 分子式： C10H11F3N2O5 分子量： 296.20 盐酸替匹嘧啶 化学名称：5-氯 -6-[（2-亚氨基吡咯烷-1-基甲基）-1,2,3,4-四氢嘧啶-2,4-二酮盐酸盐 分子式：C9H11ClN4O2・HCl 分子量：279.12 辅料：乳糖、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂（胃溶型）。

适应症

既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（ VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（ EGFR）治疗（ RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患

性状

白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

规格

20片

用法用量

成人的推荐起始剂量约为35mg/m²/次,早晚餐后1小时内口服，每日两次。于每一个疗程的第1-5天和第8-12天口服，28天为一个疗程。应持续服用直致病情进展或出现不可耐受的毒性。根据体表面积(BSA

不良反应

1． 临床研究中的不良反应 本说明书描述了在临床研究中观察到的判断为可能由本品引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个临床研究中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。 全球Ⅲ期临床试验安全性（RECOURSE） RECOURSE研究是一项在有既往治疗史的转移性结直肠癌患者中进行的随机（ 2:1）、双盲、安慰剂对照临床试验，该研究中 533名患者（中位年龄为 63岁；61％为男性患者； 57％为白人， 35％为亚洲人， 1％为黑人）接受了本品单药治疗，起始剂量为 35 mg/m2/次，

禁忌

对本品成份有超敏反应的患者禁用。

注意事项

骨髓抑制 本品治疗导致骨髓抑制的发生率增加，包括贫血、中性粒细胞减少症、白细胞减少症和血小板减少症。为了监测毒性反应必须在开始本品治疗之前以及根据需要检测全血细胞计数，至少在每一个疗程开始之前检测。如果中性粒细胞绝对计数＜1.5 × 109/L、或血小板计数＜75 × 109/L、或有既往治疗未消退的3或4级非血液学临床相关毒性，则不应开始本品治疗。接受本品治疗的患者中有严重感染的报告。鉴于大多数为与骨髓抑制相关的报告，应密切监测患者的病情，并应按临床指征采取适当处理措施，如采取给予抗菌药物或粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的治疗。在 RECOURSE研究中，本品组中的 9.4％患者接受了G-CSF的治疗。 胃肠道毒性 本品导致恶心、呕吐和腹泻等胃肠道毒性的发生率增加。应密切监测具有恶心、呕吐、腹泻和其他胃肠道毒性症状的患者，并且应按临床指征采取止吐、止泻和其他措施（例如补充液体和电解质）。根据需要应调整剂量，例如延迟给药和 /或减量（见[用法用量]）。 肾功能异常 不建议重度肾功能异常或终末期肾病患者（肌酐清除率 [CLcr] ＜30 mL/min或需要透析）使用本品，因为尚无这些患者使用本品的数据。与肾功能正常（ CLcr ≥90 mL/min）或轻度肾功能异常（ CLcr 6089 mL/min）的患者相比，中度肾功能异常（ CLcr 30-59 mL/min）患者中发生≥ 3级不良事件（ AE）、严重不良事件、延迟给药和减量的发生率更高（差异至少为 5％）。此外，与肾功能正常或轻度肾功能异常的患者相比，中度肾功能异常患者中的曲氟尿苷和盐酸替匹嘧啶的暴露量较高。应增加对中度肾功能异常患者的血液学毒性的监测频率。 肝功能异常 尽管基于非常有限的数据，因为基线中度肝功能异常患者中的 3级或4级高胆红素血症的发生率较高，对于基线中度或重度肝功能异常（美国国家癌症研究所 [NCI]标准C和D组，总胆红素＞ 1.5×ULN）的患者不建议使用本品。 蛋白尿 开始本品治疗之前和治疗期间建议采用试纸尿液分析监测蛋白尿。乳糖不耐受本品含乳糖。伴有罕见的半乳糖不耐受性遗传性疾病、 Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不得使用本品。 对驾驶车辆和操作机器能力的影响本品对驾驶和操作机器能力的影响很小。本品治疗期间可能会出现疲乏、头晕或不适

药物相互作用

曲氟尿苷是胸苷磷酸化酶的底物，且不被细胞色素 P450 (CYP)酶代谢。替匹嘧啶在人的肝脏或肝细胞中均不会被代谢。 体外研究表明，曲氟尿苷、替匹嘧啶和 FTY不抑制CYP酶，对CYP1A2，CYP2B6或CYP3A4/5均无诱导作用。 体外研究表明，曲氟尿苷并非人摄取性和外排性转运体的抑制剂或底物。

药理毒理

曲氟尿苷替匹嘧啶包括曲氟尿苷(胸腺嘧啶核苷酸类似物)和替匹嘧啶(胸苷磷酸化酶抑制剂)，二者摩尔比为1:0.5 (重量比为1:0. 471)。替匹嘧啶通过抑制参与曲氟尿苷代谢的胸苷磷酸化酶而增加曲氟尿苷的暴露。曲氟尿苷被摄取进入癌细胞，可掺入DNA,干扰DNA合成和抑制细胞增殖。曲氟尿苷/替匹嘧啶在KRAS野生型和突变型的人结肠直肠癌异种移植瘤小鼠模型上显示出抗肿瘤活性。

贮藏

密封

包装

盒

有效期

24月

批准文号

国药准字H20203731

生产企业

齐鲁制药有限公司