若善 盐酸帕洛诺司琼胶囊

药品名称

若善 盐酸帕洛诺司琼胶囊

通用名称

盐酸帕洛诺司琼胶囊

英文名称

Palonosetron Hydrochloride Capsules

汉语拼音

YansuanPaluonuosiqiongJiaonang

主要成份

本品主要成份为盐酸帕洛诺司琼。

适应症

本品用于预防中度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐。

性状

本品内容物为白色或类白色粉末或颗粒。

规格

3粒

用法用量

成人推荐剂量为：化疗前约1小时，单剂量口服本品0.5mg（一粒）。

不良反应

据国外临床研究报道：在预防中度致吐化疗引起的恶心和呕吐临床试验中。693例成人患者接受口服0.25mg-0.75mg剂量范围的帕洛诺司琼，发生率≥2%的药物相关不良反应列表如下：

1、预防化疗引起恶心和呕吐的研究中发生率≥2%的不良反应：头痛、便秘。

2、下面列出的是发生率较低的不良反应，即接受化疗的成人癌症患者服用帕洛诺司琼胶囊之后发生的，且被认为是与治疗相关的或因果关系不明的不良反应，其中疲劳（发生率1%）是唯一一个发生率≥1%不良事件。总体上，口服制剂和静脉制剂之间不良反应相似。

（1）血液和淋巴系统：

发生率<1%：贫血。

（2）心血管：

发生率<1

禁忌

禁用于已知对盐酸帕洛诺司琼或其他5-HT3受体拮抗剂显示过敏的患者。

注意事项

过敏反应可能发生于已对其他5-HT3受体拮抗剂显示过敏者。静脉注射的帕洛诺司琼上市后过敏反应的报道非常罕见，包括：呼吸困难、支气管痉挛、肿胀/浮肿、红斑、瘙痒、皮疹、荨麻疹。口服帕洛诺司琼未见过敏反应的报道。

孕妇及哺乳期妇女用药

无相关资料。

儿童用药

无相关资料。

老人用药

无相关资料。

药物相互作用

1、体内帕洛诺司琼通过肾排泄和多种CYP酶参与的代谢两种途径进行消除。体外进一步研究表明，帕洛诺司琼既不是CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4/5（CYP2C19未研究）的抑制剂，也不诱导CYP1A2、CYP2D6或CYP3A4/5的活性。因此，与帕洛诺司琼产生明显的临床药物相互作用的可能性很低。

2、健康志愿者单剂量静脉给予0.75mg帕洛诺司琼和稳态口服胃复安（每天4次，每次10mg)的研究中，未发现明显的药代动力学影响。

3、同

药物过量

尚无已知的帕洛诺司琼的解毒剂，因此该药物过量时应使用支持疗法。在帕洛诺司琼剂量探索研究中，33名成人肿瘤患者给予90ug/kg的剂量（相当于6mg的固定剂量），接近推荐剂量0.5mg的12倍，该剂量组产生的不良反应事件与其它剂量组相似，且未见剂量依赖性。尽管未进行过透析治疗的研究，但是由于帕洛诺司琼具有较大的分布容积，故透析不可能作为有效的治疗药物过量的手段。大鼠和狗单剂量经口给予帕洛诺司琼的致死剂量分别为500mg/kg和100mg/kg（按体表面积换算，分别相当于人体推荐剂量的7673倍和5115倍）

药理毒理

帕洛诺司琼为亲和力较强的5-HT3受体选择性拮抗剂，对其它受体无亲和力或亲和力较低。5-HT3受体位于延髓最后区的催吐化疗感受区中央和外周迷走神经末梢。化疗药物通过刺激小肠嗜铬细胞释放5-HT，5-HT再激活迷走传入神经的5-HT3受体，产生呕吐反射。

药代动力学

1、吸收帕洛诺司琼口服给药后吸收良好，绝对生物利用度达97%。健康受试者使用缓冲溶液单剂量口服后，帕洛诺司琼平均峰浓度（Cmax)和浓度-时间曲线下面积（AUCo-∞）在3.0-80ug/kg剂量范围内与剂量成正比。

2、36名健康的男性和女性受试者单剂量口服盐酸帕洛诺司琼胶囊0.5mg后。帕洛诺司琼最大血药浓度（Cmax)为0.81±1.66ng/mL（平均值±SD），达峰时间（Tmax)为5.1±1.7小时。女性受试者（n=18）的平均AUC和平均Cmax分别比男性受试者（n=18）高35%和26%

3、12名癌症患者于化疗前1小时单剂量口服帕洛诺司琼0.5mg，Cmax为0.93±0.34ng/mL，Tmax为5.1±5.9小时。癌症患者的AUC比健康受试者的AUC高30%。现将癌症患者和健康受试者口服帕洛诺司琼0.5mg单剂量后的平均药代动力学参数进行比较。

4、交叉试验：比较高脂肪食物不影响口服帕洛诺司琼的Cmax和AUC。因此，服用盐酸帕洛诺司琼胶囊可不考虑食物影响。

5、分布：帕洛诺司琼的表观分布容积约8.3±2.5L/kg，血浆蛋白结合率约62%。

6、代谢：帕洛诺司琼通过多种途径消除，约50%代谢成两种主要代谢物：N-氧化-帕洛诺司琼和6-S-羟基帕洛诺司琼，这两种代谢产物各自拮抗5-HT3受体的活性不到帕洛诺司琼的1%。体外代谢研究表明：以CYP2D6为主要代谢酶，其次CYP3A和CYP1A2也参与了帕洛诺司琼的代谢。但是，CYP2D6底物的快代谢者和慢代谢者的临床药代动力学参数无明显差异。

7、清除：6名健康受试者单剂量口服[14C]-帕洛诺司琼0.5mg后，总放射物中有85%-93%经尿排泄，5%-8%经粪便排泄。经尿排泄的帕洛诺司琼原型药物约占给药量的40%。服用盐酸帕洛诺司琼胶囊0.5mg的健康受试者中，帕洛诺司琼的终末消除半衰期（t1/2为37±12小时（平均值±SD)，而癌症患者中的消除半衰期（t1/2）为48±19小时。健康受试者单剂量静脉注射约0.75mg帕洛诺司琼后，帕洛诺司琼总体清除率为160±35mL/h/kg(平均值±SD)。肾清除率为66.5±18.2mL/h/kg。

8、老年患者：临床研究结果显示，健康的老年受试者口服0.75mg单剂量帕洛诺司琼之后系统暴露量（AUC）相似，但是≥65岁的受试者较<65岁的受试者的平均Cmax低15%。因此，老年患者无需调整剂量。

9、肾损伤患者：轻至中度肾损伤不会显著影响帕洛诺司琼的药代动力学参数。静脉注射帕洛诺司琼后，重度肾损伤患者较健康志愿者的系统暴露量增高约28%。因此，不同程度的肾脏损伤患者均无需调整剂量。尚未在肾终末期疾病受试者中进行帕洛诺司琼的药代动力学研究。

10、肝损伤患者：与健康志愿者相比，肝脏损伤对帕洛诺司琼全身清除率无显著影响。因此，不同程度的肝脏损伤患者均无需调整剂量。

11、不同种族：对32名日本健康志愿者进行了药代动力学研究，口服给予3-90μg/kg剂量范围的帕洛诺司琼，其全身清除率比白种人高26%，但不需要调整剂量。其他种族的帕洛诺司琼药代动力学研究尚不充分。

12、性别：尽管给予0.5mg单剂量的盐酸帕洛诺司琼胶囊后，女性受试组较男性受试组的系统暴露量高26%-35%，但是无需针对性别调整剂量。

贮藏

密封，25℃以下干燥处保存。

包装

盒

有效期

24月

执行标准

国家食品药品监督管理总局标准YBH01032015。

批准文号

国药准字H20150029

生产企业

正大天晴药业集团股份有限公司