善依 阿瑞匹坦胶囊

药品名称

善依 阿瑞匹坦胶囊

通用名称

阿瑞匹坦胶囊

英文名称

Aprepitant Capsules

汉语拼音

Aruipitan Jiaonang

主要成份

本品主要成份为阿瑞匹坦

适应症

阿瑞匹坦胶囊与其它止吐药物联合给药，适用于预防高度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗过程中出现的急性和迟发性恶心和呕吐（参见“用法用量”）。

性状

本品内容物为白色或类白色小丸。

规格

3粒

用法用量

本品的剂型为口服胶囊。

在阿瑞匹坦胶囊与一种糖皮质激素和一种5-HT3拮抗剂联合治疗方案中，本品给药3天。在开始治疗前需仔细阅读5-HT3拮抗剂的说明书。本品的推荐剂量是在化疗前1小时口服125

不良反应

在大约6500名患者中对阿瑞匹坦的总体安全性进行了评估。

高度致吐性化疗（HEC）

国内临床试验

在接受高度致吐性抗肿瘤化疗（HEC）的中国患者中开展了一项随机对照的临床研究，在该研究中412名患者在化疗第1周期接受了阿瑞匹坦的治疗，其中240名患者继续进入第2阶段的化疗。阿瑞匹坦联合格拉司琼和地塞米松（阿瑞匹坦治疗组）给药方案的总体耐受性良好。临床中出现的主要不良事件为轻度到中度。

在第一周期，阿瑞匹坦治疗组大约有11.7%的患者报告了药物相关性不良事件，相比之下，采用标准疗法的患者的不良事件约为13.3%。

阿瑞匹坦治疗组中最常见且略高于标准治疗组的药物相关性

禁忌

禁用于对本品中任何成份过敏者。

本品不应与匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙比利同时使用。阿瑞匹坦可对细胞色素P450的同功酶3A4（CYP3A4）产生剂量依赖性抑制，而使这些药物的血药浓度升高，从而有可能引起严重的或危及生命的不良反应（见“药物相互作用”）。

注意事项

本品是一种剂量依赖性CYP3A4抑制剂，在主要通过CYP3A4代谢的药物的患者中联用时必须慎用；某些化疗药物是通过CYP3A4代谢的（参见药物相互作用）。阿瑞匹坦125 mg/80mg疗法对CYP3A4的中度抑制作用可使这些同时服用药物的血药浓度升高（参见“药物相互作用”）。

本品与华法林同时使用时，可导致凝血酶原时间的国际标准化比率（INR）明显降低。需要长期服用华法林治疗的患者，在每个化疗周期开始使用本品的3天给药方案后的两周时间内，特别是在第7－10天，应该密切监测INR（见“药物相互作用”）。

在本品服药期间和服药后28天内，可使性激素避孕药的疗效减低。因此，在使用本品治疗期间和在本品最后一次给药后的1个月内，应该选择其他避孕措施或使用补救方法进行避孕（见“药物相互作用”）。

孕妇及哺乳期妇女用药

尚未在孕妇中进行充分和对照良好的研究。只有当对母亲和胎儿的潜在收益超过潜在风险时，才可在妊娠期间使用阿瑞匹坦。

阿瑞匹坦可以分泌到大鼠的乳汁中。尚不清楚本品是否可以分泌到人的乳汁中。由于许多药物可分泌到人乳汁中，并且本品对接受哺乳的婴儿可能产生的不良反应，因此，必须根据药物对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停止药物治疗。

儿童用药

在儿童中使用本品的安全性和有效性尚未确定。

老人用药

在临床研究中，老年人（年龄≥65岁）使用本品的安全性和有效性与较年轻患者（＜65岁）相当。因此，老年患者使用本品无需调整剂量。

药物相互作用

阿瑞匹坦是CYP3A4的底物、较轻至中度（剂量依赖性）抑制剂和诱导剂。阿瑞匹坦也是CYP2C9诱导剂。

药物相互作用数据均来自国外研究。在一项国内临床研究中观察到中国患者的阿瑞匹坦暴露水平较高。必须慎重监测临床相关的药物相互作用。

阿瑞匹坦对其它药物的药代动力学的影响

作为CYP3A4的中度（125 mg/80 mg）抑制剂，阿瑞匹坦可增加通过CYP3A4代谢的口服药物的血浆浓度。阿瑞匹坦（125 mg/80 mg）也可增加通过CYP3A4代谢的静脉用药物的血浆浓度，但相对口服药物程度较

药物过量

尚未获得本品过量用药的特定信息。健康受试者单次口服最大剂量为600mg的阿瑞匹坦通常具有良好的耐受性。在参加非CINV 研究的患者中，阿瑞匹坦375mg，每日一次，最长为期42天基本上具有良好的耐受性。在33名癌症患者中，在第1天单次口服375mg阿瑞匹坦和在第2至5天口服250mg，每日一次，基本上具有良好的耐受性。

1名接受1440mg 阿瑞匹坦治疗的患者出现了困倦和头痛的症状。

如果发生过量用药，必须停止本品治疗，并采取一般支持性治疗和监测。由于阿瑞匹坦具有止吐活性，因此采用药物诱导呕吐

药理毒理

阿瑞匹坦是人P物质神经激肽1（NK1）受体的选择性高亲合力拮抗剂。对其他现有治疗化疗引起恶心呕吐（CINV）和术后恶心呕吐（PONV）的药物的作用靶点5-羟色胺受体3（5-HT3）、多巴胺受体和糖皮质激素受体的亲和力低或无亲和力。

临床前研究显示，NK1 受体拮抗剂可抑制细胞毒化疗药物如顺铂，引起的呕吐。阿瑞匹坦的临床前和人体正电子发射断层显像（PET）研究显示，阿瑞匹坦可透过血脑屏障，占领脑内NK1 受体。阿瑞匹坦可抑制顺铂引起的急性期和延迟期呕吐，并增强5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼和糖皮质激素地塞米松的止吐活性。

药代动力学

阿瑞匹坦的平均绝对口服生物利用度约60％至65％，阿瑞匹坦在大约4小时（Tmax）可达到平均峰血浆浓度（Cmax）。与标准早餐同服阿瑞匹坦胶囊，对于阿瑞匹坦的生物利用度不存在有临床意义的影响。

在临床剂量范围内，阿瑞匹坦的药代动力学为非线性。在健康年轻成人中，在餐后单次口服80mg至125mg剂量后，AUC0-∞的增加程度比剂量的增加程度大26％。在第1天单次口服125mg阿瑞匹坦，第2天和第3天口服80mg，每日一次后，第1天和第3天的AUC0-24hr分别约为19.5μg•hr/mL和20.1μg•hr/mL。第1天和第3天的Cmax分别为1.5μg/mL和1.4 mcg/mL，并在大约4小时（Tmax）内达到。

健康中国青年受试者接受阿瑞匹坦3天治疗方案（包括第1天125mg单次口服以及第2-3天80mg单次口服），第一天和第三天的几何平均AUC0-24hr分别为19.4μg•hr/mL和27.8μg•hr/mL。第一天和第三天的几何平均Cmax分别为1.4μg/mL和1.8μg/mL。第一天和第三天的Tmax中位值相同，均为4小时。

分布

阿瑞匹坦与血浆蛋白的结合率大于95％。在人体中，稳态表观分布容积（Vdss）的几何平均值约为66 L。

阿瑞匹坦可穿透大鼠胎盘，并可穿透大鼠和雪貂的血脑屏障。在人体中进行的PET 研究提示，阿瑞匹坦可穿透血脑屏障（参见“药理毒理”，药理作用）。

代谢

阿瑞匹坦可进行广泛的代谢。在健康年轻成人中，单次口服300mg[14C]-阿瑞匹坦后72小时内，阿瑞匹坦大约占血浆放射性标记物的24％，表明血浆中存在大量代谢产物。在人类血浆中发现了7种阿瑞匹坦代谢产物，它们仅有微弱的活性。阿瑞匹坦的代谢作用主要通过吗啉环和侧链上的氧化作用发生。使用人类肝脏微粒体的体外研究提示，阿瑞匹坦主要通过CYP3A4代谢，少数通过CYP1A2和CYP2C19代谢，而CYP2D6、CYP2C9或CYP2E1对其无代谢作用。

清除

阿瑞匹坦主要通过代谢进行清除；阿瑞匹坦无法通过肾脏排泄。在健康受试者中单次口服300mg[14C]-阿瑞匹坦后，尿液和粪便中分别回收5％和86％的放射性标记物。

阿瑞匹坦的表观血浆清除率约为60至84mL/min。表观终末半衰期约为9 至13小时

贮藏

吗

包装

盒

有效期

24月

批准文号

国药准字H20213329+国药准字H202133

生产企业

正大天晴药业集团股份有限公司